Marc Bartoli, Carinne Roudaut, Samia Martin, Franc¸oise Fougerousse, Laurence Suel,
Je´roˆme Poupiot, Evelyne Gicquel, Fanny Noulet, Olivier Danos, and Isabelle Richard
Mol Ther. 2006 Feb;13(2):250-9. Epub 2005 Nov 14
Sicurezza ed efficacia del trasferimento genico AAV-mediato di Calpaina 3 in un modello murino di distrofia muscolare dei cingoli tipo 2A
La distrofia muscolare dei cingoli tipo 2A (LGMD2A) è una patologia muscolare a trasmissione autosomico recessiva causata dal deficit della proteasi calpaina 3 cisteina calcio-dipendente. Ad oggi, non esiste nessun trattamento per questa malattia. Abbiamo valutato le potenzialità del virus adeno-associato ricombinante (rAAV), vettore per la terapia genica, in un modello murino di LGMD2A. Per guidare l’espressione della calpaina 3, abbiamo usato rAAV2/1 vettori e promotori muscolo-specifici per evitare la tossicità cellulare della calpaina 3 stessa. Abbiamo ottenuto un’espressione del transgene stabile ed efficiente nel muscolo, con ripristino dell’attività proteolitica e senza tossicità evidente. In aggiunta, calpaina 3 è stata correttamente mirata al sarcomero. Inoltre, il trasferimento genico ha portato ad un miglioramento delle caratteristiche istologiche e ad una efficacia terapeutica a livello fisiologico, tra cui la correzione dell’atrofia ed il recupero completo del deficit contrattile. I nostri risultati stabiliscono la fattibilità del trasferimento genico mediato da vettori adenovirali (AAV) del gene calpaina 3 come un possibile approccio terapeutico