{"id":777,"date":"2013-03-06T16:08:53","date_gmt":"2013-03-06T15:08:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.aica3.org\/cms\/?page_id=777"},"modified":"2021-12-27T10:21:29","modified_gmt":"2021-12-27T09:21:29","slug":"prospettive-terapeutiche","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.aica3.org\/cms\/distrofie-dei-cingoli\/prospettive-terapeutiche\/","title":{"rendered":"Prospettive terapeutiche"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\">Attualmente non esiste alcuna terapia specifica in grado di contrastare il decorso della malattia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sono comunque 3 i percorsi sui quali la ricerca medico scientifica si \u00e8 focalizzata nella ricerca di una terapia per le distrofie dei cingoli di tipo LGMD2A cos\u00ec come in altre forme di distrofie: terapia farmacologica, terapia genica, terapia cellulo-mediata<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A differenza per\u00f2 della distrofia muscolare di Duchenne ed anche della distrofia a lei pi\u00f9 vicina, la distrofia dei cingoli da deficit di disferlina (LGMD2B), le sperimentazioni poste in essere nella distrofia dei cingoli da deficit di calpaina 3 sono numericamente molto minori rispetto alle altre. Le ragioni possono essere multiple, tra queste : 1) ruolo svolto dalla calpaina 3, pi\u00f9 complesso rispetto alle proteine \u201cstrutturali\u201d, 2) difficolt\u00e0 di  valutare effetto biochimico dopo eventuali trapianti o trasferimenti genici su modelli murini.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nella distrofia dei cingoli da deficit di calpaina 3 cos\u00ec come per tutte le altre distrofie, uno dei problemi maggiori in ambito terapeutico \u00e8 rappresentato dalla scarsezza di misure di outcome non invasive che siano in grado di dare una indicazione inequivocabile di efficacia\/mancanza di efficacia di un trattamento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nella LGMD2A, il selettivo coinvolgimento muscolare soprattutto nelle fasi precoci della malattia, potrebbe rappresentare un vantaggio ma questo fattore non \u00e8 stato al momento sufficiente per aprire strade concrete alla terapia .<\/p>\n<h3 style=\"text-align: justify;\"><strong>TERAPIA FARMACOLOGICA<\/strong><\/h3>\n<p style=\"text-align: justify;\">I pazienti con distrofia muscolare dei cingoli sono stati parte di sperimentazioni cliniche controllate che coinvolgevano diverse altre distrofie<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><span style=\"text-decoration: underline;\">Inibitori della Miostatina<\/span> ( MYO -029 : anticorpi neutralizzanti contro la miostatina: regolatore endogeno negativo della crescita muscolare) Studio randomizzato, multicentrico, internazionale, placebo controllo; coinvolgente 116 soggetti distrofici adulti.  Lo studio ha dimostrato la sicurezza e la buona tollerabilit\u00e0 della molecola senza per\u00f2 dare prove di efficacia sulla forza muscolare e sulla funzionalit\u00e0 motoria (<em>Wagner K, J Mendell, 2008<\/em>)<\/li>\n<\/ul>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><span style=\"text-decoration: underline;\">Combinazione di donatori di nitrossido ed antinfiammatori non steroidei<\/span>: studio in aperto, monocentrico, coinvolgente 71 soggetti distrofici adulti , 35 trattati e 36 non trattati farmacologicamente. Sul modello murino, la combinazione di questi farmaci si \u00e8 dimostrata in grado di ridurre la componente infiammatoria e necrotica della fibrocellule muscolari ed in grado di stimolare i processi rigenerativi a livello muscolare, con conseguente effetto funzionale con miglioramento delle performance di forza e di resistenza allo sforzo dei modelli animali murini.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Lo studio preliminare su soggetti umani ha dimostrato la sicurezza e la buona tollerabilit\u00e0 di questo trattamento a lungo termine. (<em>D\u2019Angelo MG, 2011<\/em>)<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><span style=\"text-decoration: underline;\">Cortisone associato ad altri farmaci immusoppressori (metotrexate  ed azatioprina)<\/span> : combinazione farmacologica efficace sia a livello istologico sia a livello funzionale motorio in una ragazza di 11 anni con quadro di calpainopatia e miosite eosinofila<em>( Serdaroglu Oflazer P, 2010)<\/em><\/li>\n<li><span style=\"text-decoration: underline;\">Creatina monoidrato, L-arginina<\/span>: sebbene nella pratica clinica queste molecole siano utilizzate in tutte le distrofie muscolari, gli studi clinici controllati in grado di dimostrare l\u2019efficacia a livello muscolare di questo trattamento sono ancora molto limitati (<em>Walter, 2000<\/em>)<\/li>\n<\/ul>\n<h3 style=\"text-align: justify;\"><strong>TERAPIA GENICA<\/strong><\/h3>\n<p style=\"text-align: justify;\">La disponibilit\u00e0 di modelli murini con topi Knockout per gene calpaina 3 e con topi transgenici con mutazioni specifiche, ha permesso di dimostrare la possibilit\u00e0 di indurre cambiamenti a livello istologico tramite l\u2019introduzione della calpaina 3 ad esempio con il sistema di gene transfer mediato dagli AAV (adeno-associated virus), aprendo la strada a sperimentazioni cliniche nell\u2019uomo.<\/p>\n<ul>\n<li><span style=\"text-decoration: underline;\">Vettori adenovirali ricombinanti (rAAV) che guidano la calpaina 3 sotto controllo di un promotore muscolo-specifico<\/span>: nel modello murino, l\u2019espressione del transgene tramite iniezione intramuscolare del costrutto, \u00e8 risultata stabile, con ripristino anche dell\u2019attivit\u00e0 proteolitica specifica della calpaina 3 senza effetti tossici a livello muscolare.E\u2019 migliorato anche l\u2019aspetto istologico muscolare con miglioramenti funzionali quali aumento della forza contrattile ed aumento del trofismo muscolare (<em>Bartoli M, 2005)<\/em><\/li>\n<li><span style=\"text-decoration: underline;\">Inibizione della miostatina tramite espressione del propeptide mutato<\/span>: sempre tramite iniezione intramuscolare, il costrutto si \u00e8 dimostrato capace di incrementare sia  la massa muscolare  sia la forza muscolare assoluta nel modello di topo con deficit di calpaina 3. Lo stesso costrutto genico non si \u00e8 dimostrato efficace in modelli di altra forma di distrofia dei cingoli (deficit di alfa sarcoglicano) (<em>Bartoli M, 2007<\/em>)<\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Attualmente non esiste alcuna terapia specifica in grado di contrastare il decorso della malattia. 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