{"id":2403,"date":"2020-02-28T10:02:49","date_gmt":"2020-02-28T09:02:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.aica3.org\/cms\/?p=2403"},"modified":"2022-01-04T17:28:42","modified_gmt":"2022-01-04T16:28:42","slug":"lo-splicing-della-titina-regola-la-cardiotossicita-associata-alla-terapia-genica-della-calpina-3-per-la-distrofia-muscolare-degli-arti-inferiori-di-tipo-2a","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.aica3.org\/cms\/lo-splicing-della-titina-regola-la-cardiotossicita-associata-alla-terapia-genica-della-calpina-3-per-la-distrofia-muscolare-degli-arti-inferiori-di-tipo-2a\/","title":{"rendered":"Lo splicing della titina regola la cardiotossicit\u00e0 associata alla terapia genica della calpina 3 per la distrofia muscolare degli arti inferiori di tipo 2A"},"content":{"rendered":"<div class=\"page\" title=\"Page 1\">\n<div class=\"layoutArea\">\n<div class=\"column\">\n<p>Lo splicing della titina regola la cardiotossicit\u00e0 associata alla terapia genica della calpina 3 per la distrofia muscolare degli arti inferiori di tipo 2A<\/p>\n<div class=\"page\" title=\"Page 1\">\n<div class=\"section\">\n<div class=\"layoutArea\">\n<div class=\"column\">\n<p><strong>Lostal et al., Sci. Transl. Med. 11, eaat6072 (2019) 27 Novembre 2019<\/strong><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<div class=\"page\" title=\"Page 1\">\n<div class=\"layoutArea\">\n<div class=\"column\">\n<p><strong>Autore: <\/strong><span style=\"font-size: inherit;\">William Lostal, Carinne Roudaut, Marine Faivre, Karine Charton, Laurence Suel, <\/span><span style=\"font-size: inherit;\">Nathalie Bourg1, Heather Best1, John Edward Smith, Jochen Gohlke, Guillaume Corre, <\/span><span style=\"font-size: inherit;\">Xidan Li, Zaher Elbeck, Ralph Kn\u00f6ll, Jack-Yves Deschamps, Henk Granzier, Isabelle Richard<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<div class=\"page\" title=\"Page 1\">\n<div class=\"layoutArea\">\n<div class=\"column\">\n<p>La distrofia muscolare dei cingoli tipo 2A (LGMD 2A o LGMDR1) \u00e8 una malattia neuromuscolare causata da mutazioni nel gene della calpaina 3 (CAPN3) . Esperimenti preliminari di trasferimento genico della calpaina3 mediato da vettori adenovirali associati (AAV) hanno mostrato cardiotossicit\u00e0 con l\u2019espressione ectopica del transgene della calpaina 3.<\/p>\n<p>In questo studio, abbiamo effettuato uno studio preliminare della dose in un modello murino di distrofia muscolare severa,  doppio knock out sia per calpaina 3 sia per disferlina.<\/p>\n<p>Abbiamo inoltre valutato la sicurezza e la biodistribuzione della somministrazione del vettore AAV9-desmin-hCAPN3a primati  non umani (NHPs) con una dose di 3 X 10 13 di genoma virale\/kg.<\/p>\n<p>La somministrazione del vettore non ha causato effetti avversi o tossicit\u00e0 rilevabile nei NHP. Da segnalare che l\u2019espressione del transgene non causava alcuna anomalia morfologica o funzionale cardiaca negli animali iniettati e raggiungeva una espressione terapeutica nel muscolo scheletrico.<\/p>\n<p>Studi ulteriori circa la causa della cardiotossicit\u00e0 osservati dopo il trasferimento genico nel topi ed il ruolo della titina in questo fenomeno, suggeriscono uno splicing della titina specie-specifico.<\/p>\n<p>I topi hanno una ridotta capacit\u00e0 di buffering della calpaina 3 al confronto dei primati non umani e degli umani.<\/p>\n<p>I nostri studi mettono in luce una complessa interazione tra calpaina 3 e titina e dimostrano un ruolo efficace e sicuro della diffusione per via sistemica della calpaina3 tramite un vettore adenovirale (AAV9-desmin-hCAPN3a) nei primati non umani, fornendo un supporto adeguato ad una potenziale terapia genica della calpaina 3 nell\u2019uomo.<\/p>\n<table style=\"width: 354.6875px;\">\n<tbody>\n<tr style=\"height: 100.625px;\">\n<td style=\"width: 75px; height: 100.625px; vertical-align: middle;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-1944\" src=\"https:\/\/www.aica3.org\/cms\/wp-content\/uploads\/2016\/12\/Graphicloads-Filetype-Pdf-150x150.png\" alt=\"\" width=\"59\" height=\"59\" srcset=\"https:\/\/www.aica3.org\/cms\/wp-content\/uploads\/2016\/12\/Graphicloads-Filetype-Pdf-150x150.png 150w, https:\/\/www.aica3.org\/cms\/wp-content\/uploads\/2016\/12\/Graphicloads-Filetype-Pdf-49x49.png 49w, https:\/\/www.aica3.org\/cms\/wp-content\/uploads\/2016\/12\/Graphicloads-Filetype-Pdf.png 256w\" sizes=\"(max-width: 59px) 100vw, 59px\" \/><\/td>\n<td style=\"width: 302.6875px; height: 100.625px; vertical-align: middle;\">\n<h3><a href=\"https:\/\/www.aica3.org\/cms\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/LostalRichard2029.pdf\"> Scarica Articolo completo<\/a><\/h3>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Lo splicing della titina regola la cardiotossicit\u00e0 associata alla terapia genica della calpina 3 per la distrofia muscolare degli arti inferiori di tipo 2A Lostal et al., Sci. 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